經(jīng)過(guò)三十年的反復(fù)挫折，眼科基因治療終于迎來(lái)了曙光：在剛剛過(guò)去的2017年，美國(guó)FDA首次批準(zhǔn)了針對(duì)眼科遺傳病的療法Luxturna。不久的將來(lái)，更多的基因治療方法將從實(shí)驗(yàn)室走向臨床，掀起一場(chǎng)新的醫(yī)學(xué)革命。
接下來(lái)，世界眼遺傳病基因治療專家、華廈
眼科醫(yī)院集團(tuán)暨廈門眼科中心遺傳眼病診療中心的龐繼景教授，將為大家講解，關(guān)于正在成熟的基因療法及需要面對(duì)的問(wèn)題。
基因療法的發(fā)展
早在45年前，基因治療先驅(qū)西奧多·弗里德曼(Theodore Friedmann)就提出單基因遺傳病可通過(guò)給病人提供正確的基因來(lái)治療。從原理上來(lái)說(shuō)，基于蛋白的療法需要反復(fù)給藥(例如糖尿病人需要一直注射胰島素)，而如果可修復(fù)病人的錯(cuò)誤基因或直接提供正確的基因，那么單次治療就有可能產(chǎn)生持續(xù)的治療效果。
隨著基因領(lǐng)域基礎(chǔ)研究的進(jìn)展，從1990年代早期開(kāi)始，基因治療開(kāi)始進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)。然而，臨床實(shí)驗(yàn)的結(jié)果不斷重復(fù)著“樂(lè)觀-失望”的循環(huán)，不是沒(méi)有帶來(lái)預(yù)期的療效，就是帶來(lái)嚴(yán)重的副作用。1996年，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)的顧問(wèn)委員會(huì)總結(jié)認(rèn)為，人類對(duì)基因療法背后的各種基礎(chǔ)機(jī)制研究還不透徹，并號(hào)召研究人員將目光放回實(shí)驗(yàn)室和基礎(chǔ)研究。
三種基因治療簡(jiǎn)介
基因治療目前有幾種形式：第一種是將正確的基因?qū)爰?xì)胞來(lái)替代錯(cuò)誤的突變基因;第二種是直接修復(fù)錯(cuò)誤的基因，也就是常說(shuō)的基因編輯;第三種是在體外通過(guò)基因技術(shù)修改細(xì)胞，然后把修改的細(xì)胞放回人體發(fā)揮作用，比如激活人體的免疫系統(tǒng)。
其中，直接修復(fù)突變的基因無(wú)疑是更安全的選擇。
通過(guò)切割需要修改的基因片段，然后利用細(xì)胞自身的DNA修復(fù)機(jī)制，科學(xué)家可以按照需要改變細(xì)胞原有的DNA序列，這也就是基因編輯技術(shù)。對(duì)于基因治療來(lái)說(shuō)，基因編輯技術(shù)還有安全性和效率等問(wèn)題尚待解決，但這個(gè)領(lǐng)域的飛速發(fā)展讓生物醫(yī)學(xué)界對(duì)其充滿了信心。
基因治療需要面對(duì)的問(wèn)題
一、載體的局限性
目前應(yīng)用的各種載體，盡管經(jīng)過(guò)優(yōu)化改造，仍然存在各種各樣問(wèn)題，比如免疫原性、整合致突變能力、基因容量、靶向性等，遠(yuǎn)遠(yuǎn)無(wú)法滿足基因治療對(duì)于不同特性載體的需求。
二、疾病的多樣性和復(fù)雜性
目前成功上市和在臨床試驗(yàn)中比較有希望的基因治療項(xiàng)目多是針對(duì)病因單一、疾病病理相對(duì)較清楚的單基因遺傳病。其他病因不清或涉及多個(gè)基因的疾病，情況會(huì)復(fù)雜得多，基因治療方案的設(shè)計(jì)和載體的選擇都是巨大的挑戰(zhàn)，基因治療的路程也更漫長(zhǎng)。
患者的個(gè)體性： 同一種疾病，不同患者，其疾病的程度、動(dòng)態(tài)、組織損傷、治療敏感性、對(duì)不良反應(yīng)的耐受力等可能千差萬(wàn)別，很大程度上需要依賴于具體的臨床實(shí)踐。
三、基因治療的社會(huì)性
如何監(jiān)管、審批、定價(jià)、支付，以及如何改進(jìn)我們現(xiàn)有的醫(yī)療和支付體系，是基因治療商業(yè)化過(guò)程中必然遇到的問(wèn)題。
2017年是基因治療正式走向臨床的開(kāi)始，可以看做基因治療的元年。從今年開(kāi)始，基因治療將迎來(lái)更多的商業(yè)開(kāi)發(fā)和臨床實(shí)驗(yàn)?；蛑委熆赡苁瞧駷橹谷祟愰_(kāi)發(fā)的最復(fù)雜的“藥物”，也有希望解決一些至今讓醫(yī)學(xué)界束手無(wú)策的疾病。
